Mike Starr do legendarnej grunge'owych formacji dołączył w 1987 roku. W jej składzie grał przez 6 lat. Brał udział w nagrywaniu najważniejszych albumów zespołu: "Dirt" i Facelift", a także EP-ki "Sap". Był współkompozytorem piosenek "It Ain't Like That", "Confusion" oraz "Rain When I Die".
Grupę opuścił w 1993 roku, w trakcie trasy promującej płytę "Dirt". Pojawiały się głosy, że odszedł z zespołu by poświęcić się rodzinie, lecz sam zdementował te pogłoski w programie "Celebrity Rehab with Dr. Drew", gdzie powiedział, że został wyrzucony za narkotyki.
Później na krótko został basistą grupy Sun Red Sun, w której grał z Rayem Gillenem i Bobbym Rondinelli z Black Sabbath.
W lutym 2011 roku został aresztowany w Salt Lake City za posiadanie narkotyków.
Starr jest kolejnym członkiem Alice in Chains, który padł ofiarą narkotykowego nałogu. W 2002 roku narkotyki zabiły wokalistę grupy Layne Staley'a. Starr był jedną z ostatnich osób, które widziały go żywego. Mimo, iż Staley był w bardzo złym stanie Starr na prośbę przyjaciela z zespołu nie zadzwonił po pomoc. Basista Alice In Chains nigdy sobie nie wybaczył tego zaniechania.